第四批国采最高降幅达96%！带量采购常态化下的原料药行业发展趋势
2月3日，第四批带量采购开标，据新华社报道，45个品种最高降幅达到96%，涉及产品开标前采购金额高达254亿元。这是国务院《关于推动药品集中带量采购工作常态化制度化开展的意见》发布后的第一次带量采购。在上周召开的国务院政策例行吹风会上，国家医保局副局长陈金甫披露，前三批国家组织药品带量采购的112个品种截至2020年底节约费用总体超过1000亿元，减负效果显著。“带量采购”对仿制药制剂领域竞争格局和企业战略产生较大影响，同时也对上游原料药企业产生较大影响。大量原料药企业通过纵向拓展产业链，横向拓展业务领域的方式积极布局带量采购常态化下的企业发展新战略。
现状
原料药英文简称API（Active Pharmaceutical Ingredient活性药用成分），广义上原料药还包括药物中间体，是医药产业的重要组成部分。作为制药工业大国，我国原料药涵盖种类多、成本低、产量高，在几乎各个细分领域都有企业布局。
图1 各类型原料药产品及代表企业
近年来，我国原料药产业发展进入调整期。2019年规模以上原料药企业销售收入与利润总额分别达3803.7亿元和449.2亿元，收入和利润增长率均有所下降。在原料药产能方面，近几年产量稳定在200-300万吨之间。2019年中国化学药品原料药（不含中间体）产量约262万吨，较上一年度减少20万吨。
图2 我国原料药产量波动情况
由于发展早、工业基础扎实，大部分原料药企业仍然主要集中在东部地区。其中江苏、浙江等地区聚集了一批特色原料药企业，企业数量较多；河北、山东等区域在传统大宗原料药生产中具有优势，企业产能较大；浙江台州、绍兴，河北石家庄、沧州，山东淄博等地区在国内原料供应方面具有较强竞争力。
图3 我国原料药企业分布情况
虽然东部原料药产业优势明显，但发展受到诸多挑战，如北京要求全面清退原料药企业，《长江经济带规划》等区域性规划中将化学原料药纳入了限制类项目，台州等原料药优势区域受环保等因素要求，产能提升也受到较大限制。近年来，新疆、云南、宁夏、四川等西部地区原料药产业发展规模增速明显，涌现出新疆伊利、四川内江等新的原料药聚集区，这些区域由于基础建设的后发优势和较低人力成本，未来发展潜力巨大。
图4 2013-2018全国原料产量复合增长率前五名和后五名省份
趋势
从需求侧看，带量采购、大量专利药物到期、人口老龄化等因素将进一步推动原料药需求增加。
带量采购将带动原料药需求增加，同时对企业成本控制能力提出更高要求。纳入带量采购的产品以心血管、抗病毒、抗生素等普药为主，纳入带量采购后，相关产品价格虽然下降，但需求量显著上升。纯制剂企业往往不具备与原料药企业议价的能力，原料药企业以及具备相关原料药生产能力的制药企业更具竞争力，并具备借助成本优势进行产业整合的能力。
全球范围内，大量药品专利已经或即将过期，催生原料药需求进一步增加。近几年原研药专利大量到期，每年约有200个原研药到专利保护期。根据 Evaluate Pharma统计，2020-2024年间，合计将有近1600亿美元专利药到期，相关产品使用量将出现大幅度增加，其中大部分市场份额将被仿制药抢占。各原料药企业纷纷做好产能提升准备，应对“专利悬崖”到来。此外，在人口老龄化大环境下，心血管、糖尿病等慢性病用药需求增加也将增加原料药需求。
从供给侧看，政策等环境变化对原料药质量和供应链稳定性提出更高要求，推动原料药企业集中度增加，龙头企业国内国际话语权不断增加。
一方面，一致性评价、关联审评审批等政策对原料药质量提出更高要求，原料药产业集中度将加速提升。2020年仿制药一致性评价进入收获期，全年累计有861个品规的药品通过一致性评价（含视同通过），同比2019年402个增长114%。一致性评价提高了药品质量标准并间接提高了对原料药的质量要求，而DMF等关联审评审批政策强化了制剂企业对高水平原料药甄选的要求。制剂企业与原料药企业一旦绑定，更换成本大幅度提高，因此制剂企业更倾向于选择质量和产能有保证的头部原料药企业作为长期合作伙伴，无法满足质量要求的原料药企业将会被淘汰。这将推动头部企业发展，带动原料药产业集中度提高和产业地位提升。
另一方面，由于工业基础完善，我国原料药产量和水平均在稳步提高，国际话语权不断提升。目前，我国已经超过意大利、印度等国家，成为世界上******的原料药供应国。据中国医保商会统计，2019年我国出口原料药（含中间体）1011.85万吨，出口额达到336.8亿美元。维生素C、头孢类抗生素等大宗原料的供应链长期占据************，心血管、神经类等特色原料药竞争力逐步提升。
图5 2018年各国原料药供应占比
“新冠疫情”进一步凸显中国原料药国际地位。习近平总书记在去年出席G20峰会时表示，中国将加大力度向国际市场供应原料药、生活必需品、防疫物资等产品。去年3月中国化学制药工业协会发布《关于做好原料药和中间体生产供应工作的通知》，建议协会各会员单位在确保疫情有效防控基础上，尽快复工复产，加快生产和供应，文件附件中附有WHO《由于中国原料药和中间体生产中断需监控缺货情况的优先产品草拟清单》，涵盖抗生素、糖尿病、高血压、抗病毒类，抗癫痫等原料药，进一步印证了中国上述品类供应国际市场的能力和影响，也说明了中国原料药产业已逐步具备对抗打击的能力。
表1 《关于做好原料药和中间体生产供应工作的通知》相关产品
策略
纵向拓展产业链，原料药制剂一体化发展
过去，由于药品销售对于营销能力要求较高，原料药企业向制剂领域拓展受到较大挑战。随着带量采购的持续进行和常态化，对企业营销能力的要求逐渐弱化，“原料药+制剂”一体化企业的成本优势和供应链优势进一步显现。已经布局制剂的原料药企业如华海、京新等在带量采购中持续获益，过去专注原料药的企业如美诺华等纷纷向下游延伸产业链。
华海药业近年来制剂业务增长较快。从2010年到2019年，华海制剂收入占比从12.1%提升至47.8%。目前，华海已经有23个产品通过或者视同通过一致性评价，在国内仿制药企业当中处于中上游水平。作为最早参与带量采购的企业，华海已经有超过十个产品在带量采购中中标。另外，华海还有60多个产品获得美国ANDA，在海外市场形成持续竞争力。近日，华海药业发布了2020年度业绩预增公告，净利润预计在9.1亿至10亿元之间，是公司上市以来业绩最好的一年。
图6 华海药业为各类型业务收入占比变化情况
横向拓展业务范围，进入CMO/CDMO领域
从产业链和监管及工艺要求来看，化学药CMO/CDMO与原料药行业产业较为相似，原料药企业向CMO/CDMO拓展具有先天优势和发展基础。我国CMO/CDMO行业正处于高速发展阶段，据Frost & Sullivan测算，2018-2023年市场规模复合增速将达到 28.9%，市场前景广阔。
九洲药业是原料药企业向CMO/CDMO拓展的典型代表。九洲药业打造了CMO/CDMO 品牌“瑞博”并于2019年收购诺华苏州工厂，与诺华、罗氏、贝达等国内外创新药企业深度合作，承接重磅专利药品种API供应。据九洲药业2020年度业绩预增公告披露，2020年净利润与上年同期相比，预计将增加1.3亿元到1.7亿元，同比增加55%到70%。
图7 九洲药业CDMO业务发展大事记
商业模式创新，与制剂企业分享收益
随着原料药企业话语权逐步增强，部分具有技术优势的原料药企业开始商业模式创新，尝试与制剂企业深度合作，参与制剂销售分成，提高企业收益。博瑞医药是一家聚焦工艺创新的研发驱动型原料药企业，在发酵半合成、多手性、靶向高分子偶联和非生物大分子等方面建立研发平台并具有技术优势。博瑞以此为基础与下游药企分享卡泊芬净、米卡芬净和吡美莫司等药物的销售收入。2019年博瑞医药实现权益分成收入3755万，近三年复合增速达80%。
图8 博瑞医药制剂权益分成收入情况（万元）
后记
总的来说，随着改革深化，需求增加以及行业调整逐渐结束，中国原料药产业将迎来新一轮上升期。原料药企业积极通过纵向拓展产业链，横向拓展业务范围以及商业模式创新等多种方式形成新发展动力。但中国原料药企业也应该正视和所面对的环保和安全生产要求不断提高，质量监管进一步趋严等问题带来的挑战，进一步提高科技实力，提高生产效率和提高环保水平。中国原料药产业需要进一步夯实产业链基础，强化发展协同性，走出具有显著国际竞争力的中国特色的绿色原料药发展之路。
